Wanita Empat Kali Lebih Berisiko Terkena Penyakit Autoimun
GAYA HIDUP
Feb 05 2024, 15.51
Wanita empat kali lebih mungkin terkena penyakit autoimun dibandingkan pria, yakni suatu kondisi di mana sistem kekebalan tubuh secara keliru menyerang sel-sel tubuh sendiri. Hal itu karena wanita biasanya mengalami lebih banyak perubahan hormonal daripada pria, membuat penyakit autoimun lebih umum pada populasi ini.
Dilansir dari laman Live Science, risiko yang sangat besar pada perempuan mungkin terkait dengan cara tubuh mengendalikan kromosom X-nya. Manusia memiliki dua jenis kromosom seks: X dan Y. Kebanyakan wanita membawa dua kromosom X di setiap sel, sementara kebanyakan pria memiliki X dan Y.
Kromosom X lebih besar daripada Y dan mengandung lebih banyak gen yang mengkode protein. Namun pada orang dengan dua kromosom X, hanya satu yang perlu berpartisipasi dalam produksi protein. Jika tidak, sel akan kewalahan dengan terlalu banyak protein. Untuk mencegah hal ini, satu kromosom X di setiap sel "dibungkam" pada wanita selama perkembangan embrio.
Sebuah molekul panjang RNA – sepupu genetik DNA – yang disebut Xist melakukan pembungkaman ini dengan menempel pada satu kromosom X. Namun, ternyata banyak protein yang cenderung menempel pada Xist, dan kompleks RNA serta protein yang besar ini mungkin membuat wanita rentan terhadap penyakit autoimun.
Itu karena kompleks tersebut dapat memicu reaksi kekebalan di mana tubuh membuat antibodi terhadap protein di dalamnya, menurut sebuah studi baru pada tikus dan manusia yang diterbitkan Kamis (1 Februari) di jurnal Cell.
“Jadi selain tugasnya [Xist] dalam mengendalikan aktivitas gen, sebenarnya ada jejak imunologi besar yang mungkin belum pernah dikenali sebelumnya,” Dr. Howard Chang, salah satu penulis studi senior dan profesor penelitian kanker dan genetika di Universitas Stanford, mengatakan kepada Live Science.
Penyakit autoimun, yang menyerang lebih dari 23,5 juta orang Amerika, disebabkan oleh kombinasi pemicu genetik dan lingkungan. Para ilmuwan telah mengajukan banyak teori untuk menjelaskan mengapa perempuan lebih mungkin mengembangkan kondisi tersebut, merujuk pada hormon dan mikroba di dalam dan di tubuh mereka, namun tidak satu pun dari gagasan ini yang dikonfirmasi secara meyakinkan.
Penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh Chang dan rekannya menunjukkan bahwa kompleks Xist dapat mendorong autoimunitas yang bias jenis kelamin, karena banyak protein yang terkait dengan penyakit autoimun dapat mengikatnya. Namun Xist perlu dipelajari secara terpisah, tanpa faktor lain, seperti hormon, yang berpotensi menutupi pengaruhnya.
Jadi tim merekayasa secara genetis dua jenis tikus jantan untuk membuat Xist: satu yang secara genetik rentan terhadap gejala autoimun yang mirip dengan lupus dan satu lagi yang resisten – kelompok pembanding. Pada strain yang rentan terhadap lupus, tikus betina lebih rentan terhadap gejala dibandingkan tikus jantan, sehingga tim berteori bahwa Xist akan membuat tingkat penyakit pada tikus jantan sama dengan tingkat penyakit pada tikus betina.
Dalam percobaan mereka, tim menjahit versi khusus gen Xist ke dalam genom tikus jantan yang dapat diaktifkan tetapi tidak membungkam satu-satunya kromosom X mereka. Untuk merangsang penyakit autoimun, mereka harus memaparkan tikus yang rentan lupus terhadap bahan kimia tertentu.
Setelah Xist diaktifkan dan lupus diinduksi, tim melihat bahwa tikus jantan yang mengidap Xist mengembangkan penyakit pada tingkat yang sama dengan betina dan memiliki penyakit yang lebih parah dibandingkan tikus tanpa Xist.
Namun, memerlukan pemicu kimiawi lingkungan dan kecenderungan genetik terhadap lupus adalah pengendalian yang penting, kata Chang. Hal ini membuat eksperimen pada tikus lebih relevan dengan manusia.
“Jika seseorang terlahir dengan kerentanan genetik, maka kehadiran Xist mempunyai dampak tertentu, namun yang terpenting, pemicu lingkungan ini [diperlukan],” kata Chang.
Kemudian, membawa Xist tidak menjamin seseorang akan mengidap penyakit autoimun; kompleks Xist mungkin hanya menjelaskan perbedaan jumlah kasus antar jenis kelamin.
Untuk mendukung hasil penelitian pada tikus, tim menganalisis sampel darah dari lebih dari 100 pasien dengan penyakit autoimun, termasuk lupus, dan 20 pasien tanpa penyakit autoimun. Mereka menemukan bahwa pasien dengan autoimunitas memiliki lebih banyak autoantibodi Xist dalam darahnya dibandingkan pasien tanpa autoimunitas.
Jenis dan jumlah autoantibodi pada orang yang berbeda bergantung pada penyakitnya, yang dapat membantu diagnosis dan pengobatan kondisi ini di masa depan, kata Chang. Misalnya, suatu hari nanti, mengambil profil autoantibodi ini dapat membantu dokter menguraikan penyakit apa yang diderita pasien atau memprediksi perkembangan kondisinya, katanya.
Wanita mengalami kehilangan harapan hidup lebih besar daripada pria, dan efeknya lebih signifikan pada mereka yang mengalami gangguan fungsi jantung setelah serangan jantung.
